Mahfud juga pernah masuk ke dunia politik dan bergabung dengan Partai Kebangkitan Bangsa (PKB). Tidak berhenti disitu, beliau juga pernah terpilih menjadi Ketua Mahkamah Konstitusi (MK) selama dua periode.
Kemudian pada Pemilihan Presiden di tahun 2019, Mahfud juga berkesempatan masuk ke kabinet Jokowi hingga dipercaya menjadi Menteri Koordinator Bidang Politik, Hukum dan Keamanan (Menko Polhukam) hingga saat ini.***